Què són els fàrmacs melatonèrgics?

Melatonina és una hormona indol secretada per la glàndula pineal. És un nou fàrmac per al tractament dels trastorns del son. Té un paper en la regulació del ritme circadià i dorm a través de receptors específics.

Situació actual i problemes de la melatonina en el tractament dels trastorns del son

La melatonina (MT) és actualment un fàrmac de melatonina, que és un fàrmac que regula el son amb la melatonina com a ingredient actiu. Per a aquells amb trastorns lleus del son, la latència d'inici del son es pot reduir i el temps de son es pot allargar. Per a aquells amb trastorns greus del son, es pot realitzar una administració repetida a llarg termini per aconseguir l'efecte d'alleujar els trastorns del son. Encara que la melatonina pot regular el cicle del son, promoure i millorar la qualitat del son, i prendre melatonina exògena en una quantitat oportuna i adequada és eficaç per a l'insomni i els trastorns del son causats per la alteració del rellotge biològic causada per la disminució de la secreció de melatonina, no és eficaç per a la malaltia d'Alzheimer. L'eficàcia dels pacients amb alteracions del son i trastorns secundaris del son no va ser molt significativa. I com que la via de secreció de melatonina al cos és la glàndula pineal→de melatonina→cor-cervell→fetge, l'existència de l'efecte de primer pas condueix a un efecte d'absorció pobre de la suplementació oral de melatonina, tot i que alguns estudis han assenyalat que es pot utilitzar. El mètode sublingual millora la taxa d'absorció de la melatonina, però el seu efecte encara no és molt evident. Per tant, si la melatonina s'utilitza com a fàrmac per regular el son, encara s'ha de millorar la manera de prendre-la.

La suplementació de melatonina exògena ha de seguir el temps de secreció natural de melatonina del cos, i és millor prendre-la entre 1 i 2 hores abans d'anar a dormir. La melatonina té una vida mitjana curta i una durada d'acció curta, i l'efecte de la melatonina d'alliberament lent és relativament bo. Tot i que la suplementació de melatonina té un bon efecte i seguretat en la regulació del son a curt termini, la seva eficàcia i seguretat a llarg termini encara necessiten més investigacions.

Què són els fàrmacs melatonèrgics?

Els fàrmacs melatonèrgics tenen una vida mitjana llarga, una alta taxa d'absorció i efectes curatius més evidents. Els fàrmacs melatonèrgics són majoritàriament agonistes selectius, com els receptors MT1 i MT2 de la melatonina, i la seva afinitat pels receptors és superior a la de la melatonina. L'activació dels receptors MT1 pot inhibir l'activitat de les neurones al nucli supraquiasmàtic (SCN), debilitar el senyal de despertar alimentat pel SCN i debilitar la capacitat del cos humà per promoure el despertar per acció biològica, fer senyals de son dominant, indueix el son i allarga el temps de son. L'activació dels receptors MT2 permet al SCN generar senyals de bioretroalimentació per regular la transició de fase del son i restaurar el rellotge biològic normal. Inclou principalment ramelteon, agomelatina, Tasimelteon (VEC-162) i PD6735 (TIK{-301), piromelatina, Neu-P11.

Ramelteonés un fàrmac melatonèrgic selectiu amb un bon efecte curatiu sobre els trastorns del son i poques reaccions adverses. Va ser aprovat per la FDA dels EUA per al tractament de l'insomni el 2005. L'afinitat selectiva pels receptors MT1 i MT2 és 1000 vegades la de la melatonina. I pot tenir efecte ràpidament, i el temps màxim de concentració de fàrmacs en sang és d'unes 0,3 h, principalment a través del metabolisme oxidatiu hepàtic de CYP1A2.

Agomelatinaté una alta afinitat pels receptors de melatonina situats al sistema nerviós central; a més, també és un antagonista del receptor de serotonina (5-HT2C) amb una alta afinitat per 5-HT2C, pot tenir efectes antidepressius i estimular el son alhora, i no té reaccions adverses evidents, bona tolerància, es pot utilitzar com a fàrmac d'elecció per a l'insomni depressiu, en el tractament dels trastorns del son relacionats amb la depressió pot millorar l'eficiència del son, reduir l'excitació del son, augmentar el son d'ona lenta, allargar la latència del son REM i normalitzar l'estructura del son. Per tant, ha estat aprovat per la Unió Europea com a antidepressiu per al tractament clínic.

Tasimelteon(VEC-162) i PD6735 (TIK-301) són nous fàrmacs melatonèrgics, que encara es troben en investigació clínica i tenen efectes terapèutics significatius sobre els trastorns del ritme biològic circadià del son. Tasimelteon es pot utilitzar per a l'insomni agut en què el cicle normal del son s'interromp.

Piromelatina, Neu-P11 és un nou tipus d'agonista del receptor de melatonina, que té un efecte agonista sobre els receptors 5-HT1A i 5-HT1D, un efecte antagònic inferior sobre el receptor 5-HT2B i és un inhibidor multicanal iònic.

Si voleu saber més sobre la melatonina, poseu-vos en contacte amb nosaltres amedical@ysgcn.com